La biodisponibilité est la fraction d'une dose administrée qui atteint finalement la circulation systémique sous une forme active. Elle retrace le parcours du composé depuis l'administration jusqu'à sa libération, sa dissolution, son absorption, son métabolisme et sa distribution aux tissus où il peut agir. En pharmacocinétique et en science de la formulation, la biodisponibilité est souvent comparée selon les voies d'administration, une dose intraveineuse servant de point de référence qui évite les barrières d'absorption, tandis que d'autres voies montrent des degrés variés de biodisponibilité en fonction des obstacles rencontrés en chemin. Plusieurs facteurs influencent la biodisponibilité. Des propriétés chimiques telles que la solubilité, la perméabilité, le poids moléculaire et la stabilité chimique déterminent la facilité avec laquelle une molécule se dissout et traverse les membranes. Les choix de formulation — taille des particules, forme à l'état solide, excipients et système de délivrance — peuvent modifier le taux de dissolution et la protection contre la dégradation. Les conditions physiologiques, notamment le pH du site d’absorption, le temps de transit dans le tractus gastro-intestinal et le débit sanguin régional, façonnent également la quantité de dose qui devient biodisponible. Le métabolisme de premier passage, notamment pour certaines voies, peut encore réduire l’exposition systémique avant que le composé n’atteigne la circulation. Pour étudier et optimiser la biodisponibilité en contexte de recherche ou de développement, il est conseillé de choisir une voie d’administration appropriée et d’envisager des stratégies de formulation qui modulent la dissolution et la stabilité. Des techniques telles que la réduction de la taille des particules, l'exploration de formes salines ou de polymorphes pour influencer la solubilité, et l’utilisation de systèmes de transport ou de solubilisateurs sont des approches courantes pour façonner le profil de biodisponibilité. Les tests de dissolution in vitro et la modélisation pharmacocinétiques offrent des outils pour prédire comment les modifications de formulation ou le choix de la voie peuvent affecter la fraction qui devient biodisponible in vivo. Pour quantifier la biodisponibilité, les scientifiques comparent l’exposition systémique après une administration non intraveineuse à celle après une référence intraveineuse, en rapportant généralement le ratio des aires sous la courbe concentration-temps (AUC). Ce métrique met en évidence pourquoi une même dose nominale peut produire des niveaux systémiques différents selon la formulation et la voie d’administration. Comprendre la biodisponibilité nécessite d’intégrer la chimie, la science de la formulation et la physiologie pour cartographier le parcours de l’administration à la circulation systémique.
