La biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada que finalmente alcanza la circulación sistémica en una forma activa. Captura el recorrido del compuesto desde la administración hasta su liberación, disolución, absorción, metabolismo y distribución hacia los tejidos donde puede actuar. En la farmacocinética y la ciencia de formulaciones, la biodisponibilidad se compara a menudo entre diferentes rutas de administración, siendo una dosis intravenosa un punto de referencia que evita barreras de absorción, mientras que otras vías muestran distintos grados de biodisponibilidad según las barreras encontradas en el camino. Varios factores influyen en la biodisponibilidad. Las propiedades químicas como la solubilidad, permeabilidad, peso molecular y estabilidad química determinan qué tan fácilmente una molécula se disuelve y atraviesa las membranas. Las decisiones de formulación —materialización en tamaño de partícula, forma en estado sólido, excipientes y sistema de administración— pueden alterar la tasa de disolución y la protección contra la degradación. Las condiciones fisiológicas, incluyendo el pH en el sitio de absorción, el tiempo de tránsito por el tracto gastrointestinal y el flujo sanguíneo regional, también configuran cuánto de una dosis se vuelve biodisponible. El metabolismo de primer paso, especialmente en ciertas vías, puede reducir aún más la exposición sistémica antes de que el compuesto llegue a la circulación. Consejos prácticos para estudiar y optimizar la biodisponibilidad en un contexto de investigación o desarrollo incluyen seleccionar una vía de administración adecuada y considerar estrategias de formulación que modulen la disolución y estabilidad. Técnicas como reducir el tamaño de partícula, explorar formas de sal o polimorfos para influir en la solubilidad, y emplear sistemas portadores o solubilizadores son enfoques comunes para modificar el perfil de biodisponibilidad. Las pruebas de disolución in vitro y la modelización farmacocinética ofrecen herramientas para predecir cómo los cambios en la formulación o en la elección de la vía pueden afectar la fracción que se vuelve biodisponible in vivo. Para cuantificar la biodisponibilidad, los científicos comparan la exposición sistémica después de administración no intravenosa con la exposición tras una referencia intravenosa, generalmente reportando la proporción de áreas bajo la curva de concentración-tiempo (AUC). Esta métrica destaca por qué la misma dosis nominal puede producir niveles sistémicos diferentes dependiendo de la formulación y la vía. Entender la biodisponibilidad requiere integrar la química, la ciencia de formulación y la fisiología para mapear el camino desde la administración hasta la circulación sistémica.
